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2002/02/02のNHK総合テレビ,『がん治療・副作用はなくせるか ~アメリカ国立がん研究所の挑戦~』において,新しい視点でのがん治療薬がいくつか取り上げられました。
その中の,慢性骨髄性白血病に対する分子標的薬剤イマチニブ(商品名:グリベック)については,
さらに,2002/04/08-09にはNHK教育テレビで,『末期がんでもあきらめない』(第1回:患者が選んだ抗がん剤治療,第2回:がんとの共存・免疫療法)が放映されました。
また,がん治療において,患者の痛みを和らげることが重要な課題となっており,モルヒネ(モルフィン)などの鎮痛薬を上手に使うことが求められています。以下の文献では,新しく開発された鎮痛薬を含めてわかりやすく解説されており,さらにそれらの薬剤にがん細胞の増殖抑制効果(制がん作用)が認められつつあることにも言及しています。
モルヒネ誘導体 | 細胞株(IC50 / μM) | |||
---|---|---|---|---|
Neuroblastoma | PC-9 | U251 | HL-60 | |
KT-90 | 42 | 45 | 52 | 70 |
KT-95 | 102 | 68 | 200 | 70 |
naloxone | 150 | 500 | 170 | 500 |
morphine | 3,300 | 4,800 | 3,400 | 2,700 |
M-6-G*1 | 47 | 70 | - | - |
M-3-G*2 | 3,900 | 5,200 | - | - |
以下では,NHKの番組や文献[1]で紹介された薬剤と,上表にあげたモルヒネ関連化合物の一部の分子モデルを示します。
表2 上記化合物の有機概念図のI・Oとlog Pの計算
log Pcalc = 0.01071 O - 0.0054285 I + 1.436322 [引用]
※()は,塩酸モルヒネ・塩酸ナロキソンなど塩酸塩を想定してアミン部分をアンモニウム塩として計算した場合
分類 | 薬剤名 | 分子式 | I |
O | log P* | log Pcalc |
---|---|---|---|---|---|---|
モルヒネ誘導体 | モルヒネ(morphine) | C17H19NO3 | 347(677) | 340 | 0.89 | 3.194(1.403) |
ナロキソン(naloxone) | C19H21NO4 | 412(742) | 380 | 2.09 | 3.270(1.478) | |
KT-90 | C24H27NO4S | 257(587) | 540 | 5.825(4.033) | ||
KT-95 | C24H27NO5S | 330(660) | 540 | 5.428(3.637) | ||
M-6-G | C23H27NO9 | 657(987) | 460 | 2.796(1.005) | ||
M-3-G | C23H27NO9 | 747(1077) | 460 | 2.308(0.516) | ||
話題の制がん剤 | メルファラン(melphalan) | C13H18Cl2N2O2 | 325 | 340 | 0.385 | 3.313 |
イマチニブ(imatinib) | C29H33N7O | 680 | 580 | 3.957 | ||
ゲルダナマイシン(geldanamycin) | C29H40N2O9 | 675 | 580 | 3.984 | ||
その他の制がん剤 | 5-FU(5-Fluorouracil) | C4H3FN2O2 | 287 | 85 | -0.89 | 0.789 |
アドリアマイシン(adriamycin)/ドキソルビシン(doxorubicin) | C27H29NO11 | 950 | 540 | 1.27 | 2.063 | |
カルモフール(carmofur) | C11H16FN3O3 | 417 | 225 | 2.63 | 1.582 | |
タキソール(taxol) | C47H51NO14 | 927 | 940 | 6.472 | ||
タモキシフェン(tamoxifen) | C26H29NO | 137 | 520 | 6.262 | ||
ドキシフルリジン(doxifluridine) | C9H11FN2O5 | 517 | 185 | 0.611 | ||
ブリオスタチン3(bryostatin 3) | C44H62O16 | 850 | 880 | 6.247 | ||
マイトマイシンC(mitomycin C) | C15H18N4O5 | 614 | 300 | -0.40 | 1.316 | |
メソトレキセート(methotrexate) | C20H22N8O5 | 1085 | 400 | -1.85 | -0.170 |
図1 モルヒネ誘導体と制がん剤の有機概念図
モルヒネ誘導体 | 分子式 | I | O | log P | log Pcalc | log ( 1/IC50 ) | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Neuroblastoma | PC-9 | U251 | HL-60 | ||||||
モルヒネ(morphine) | C17H19NO3 | 677 | 340 | 0.89 | 1.403 | -3.52 | -3.68 | -3.53 | -3.43 |
ナロキソン(naloxone) | C19H21NO4 | 742 | 380 | 2.09 | 1.478 | -2.18 | -2.70 | -2.23 | -2.70 |
KT-90 | C24H27NO4S | 587 | 540 | 4.033 | -1.62 | -1.65 | -1.72 | -1.85 | |
KT-95 | C24H27NO5S | 660 | 540 | 3.637 | -2.01 | -1.83 | -2.30 | -1.85 | |
M-6-G | C23H27NO9 | 987 | 460 | 1.005 | -1.67 | -1.85 | |||
M-3-G | C23H27NO9 | 1077 | 460 | 0.516 | -3.59 | -3.72 |
図2 モルヒネ誘導体のlog Pとlog ( 1/IC50 )の関係
ドキソルビシン(doxorubicin,Chime分子)
【TOPIC:肺がん治療薬ゲフィチニブ(gefitinib;商品名イレッサ Iressa)に関する情報】