アトピー新薬／タクロリムス（カネボウ美白化粧品問題含む）

◆ アトピー新薬／タクロリムス（カネボウ美白化粧品問題含む） ◆
→ タクロリムス（Chime版）｜鍵と鍵穴の例（分子とは？） ←
→ 新薬デルゴシチニブ（Jmolトピック） ←

2013年にカネボウ化粧品の成分ロドデノール（rhododenol）によるとされる白斑症状が大きな問題となり，タクロリムスが治療薬として注目されています。 ※治療に関する最新情報 → 日本皮膚科学会（患者さん向けFAQ 2014/0407改訂版）

カネボウ白斑被害「紫外線療法が有効」　学会が発表へ（朝日，2015/05/09）　※“医師側が「効果あり」と回答した割合が多かったのは、紫外線療法、外用剤の「タクロリムス」、「ステロイド」、「ビタミンD3」の順だった”。
- 白斑治療「先が見えない」　カネボウ回収から１年（朝日，2014/07/05）
- カネボウ問題、使用中止で６割近くの白斑患者が改善（NHK，2013/09/07）　※“皮膚炎に使われるタクロリムス軟膏などを使ったところ、白斑の症状がよくなったケースが報告されたということで…”。
- カネボウ、白斑問題10カ月放置　第三者委が調査（朝日，2013/09/11）
- 保険外の推奨薬も費用負担へ　カネボウ「白斑」問題（朝日，2013/09/10）　※“「タクロリムス軟膏（なんこう）」と「ビタミンD3軟膏」”。
- 白斑報告　カネボウ以外も11件（東京新聞，2013/09/08）　※“治療では、アトピー性皮膚炎に使われるタクロリムス軟こうなどが有効と期待され…”。
- カネボウ、54製品を回収　「肌がまだらに白く」（朝日，2013/07/04）　※ロドデノール（rhododenol；4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol）を含む製品。
- カネボウ美白化粧品被害、併用で頻出　皮膚科学会が報告（朝日，2013/09/07）
- カネボウ美白化粧品に何が - NHK　クローズアップ現代（2013/09/02放映）
- FDA Advisory on Kanebo Skin Whitening Products（FDA，2013/07/04）
- 「重ね塗りで白斑頻出　カネボウ化粧品問題　皮膚科学会特別委員長に聞く（東京新聞，2013/08/29）
- 「カネボウ美白化粧品」、なぜか話題にされない“3つの重要な論点”（BLOGOS，2013/08/09）
- カネボウ美白化粧品問題、「花王の判断」は正しかったのか？（ハフィントンポスト，2013/08/02）
- カネボウ「美白」54製品を自主回収（NHK，2013/07/04）
- お詫びと自主回収についてのお知らせ（カネボウ，2013/07/04）
- お詫びと自主回収についてのお知らせ（カネボウ，2013/07/04）
  - New findings on Rhododenol brightening via inhibition of melanin synthesis:Brightening effect through eumelanin reduction（同，2010/12/21）
- 美白と接着剤とドーパミン（有機化学美術館・分館，2013/08/01）
- 美白が行き過ぎると害になる、という話。（薬作り職人のブログ，2013/07/06）
- ロドデノール - Wikipedia
- 参考（ロドデノールの類似化合物ラズベリーケトンについて）：トピックス／ラズベリーの香り成分はカプサイシンより強力!?（本サイト）

《以下はアトピー関連の旧記事》
　1999/05/31の朝日新聞に，成人のアトピー性皮膚炎の新しい薬としてタクロリムス水和物の軟膏剤が中央薬事審議会で承認される見通しになったとのニュース．アトピー性皮膚炎の薬としてはステロイド外用薬が用いられていたが，副作用があったため，今回の薬はその副作用が無いのが大きな特徴となっている．ただし，皮膚への刺激が強いなどの欠点もあり，小児や妊婦への影響などについて今後も安全性調査や臨床試験が継続される．
　タクロリムス水和物は，もともと臓器移植の際の免疫抑制剤として用いられていたものである．

タクロリムス（tacrolimus）
※ロドデノール，ラズベリーケトン，ビタミンD₃の表示も可能

タクロリムス
新規アトピー治療薬候補：CP4715　→ Jmolトピック
ロドデノール（rhododenol；4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol 異性体あり）
参考：ラズベリーケトン（raspberry ketone；4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone）
ビタミンD₃〈コレカルシフェロール〉　活性型 → Jmolビタミン

空間充填　球棒　球60％　スティック（太）　針金
Jmol色　Rasmol色
　　
背景・黒　灰　白　紺

タクロリムス（tacrolimus）
C₄₄H₆₉NO₁₂；分子量＝804.03

※タクロリムス水和物（tacrolimus monohydrate）
C₄₄H₆₉NO₁₂･H₂O；分子量＝822.05，融点＝127-129℃

ChemFinder WebServerの化合物情報
 Protein Data Bankの関連情報；1BKF（Isomerase）
Hetero-compound Information Centreの関連情報
 タクロリムスの副作用情報の例（医薬品等安全性情報）
タクロリムス（バイオ博物館「昔からあったバイオ：醸造技術」）

【参考】Isomerase（異性化酵素）に結合している免疫抑制剤タクロリムス

タクロリムスが結合したタンパク質の例 1BKF

バックボーン　二次構造
全選択　タンパク質選択　リガンド選択　

空間充填　球棒　球60％　スティック　針金　消去
アミノ色　Chain色　CPK色　∥　Jmol色　Rasmol色
濃赤　濃青　緑　ピンク　濃ピンク　橙　紫

酸性・中性・塩基性区別　極性・非極性区別
疎水性インデックス順　I/O値順（特性基 R）　等電点順
コンホメーション選択性（αヘリックス・βストランド）#
水素結合（太）　OFF
　
　
背景・黒　灰　白　紺

1BKFのPDBsumデータ

1BKFのPDBsumデータ1bkf_FK5
空間充填　球棒　球60％
CPK色　酸性・中性・塩基性　I/O値順
背景・黒　灰　白　紺

［左］タクロリムス（tacrolimus）　［右］FK506（タクロリムス）結合タンパク質例1bkfとそのPDBsumデータ　→ Jmolトピック

アミノ酸の親水性・疎水性

ASP　GLU　CYS　MET　LYS　ARG　SER　THR　PHE　TYR　ASN　GLN　GLY　LEU　VAL　ILE　ALA　TRP　HIS　PRO

酸性

中性

芳香族

塩基性

ASP　GLU　GLY　ALA　VAL　LEU　ILE　CYS　SER　THR　ASN　GLN　PRO　MET　PHE　TYR　TRP　LYS　ARG　HIS

極性

酸性

塩基性

非極性（疎水性）

SER　THR　TYR　CYS　ASN　GLN　ASP　GLU　LYS　ARG　HIS　GLY　ALA　VAL　LEU　ILE　PHE　PRO　MET　TRP

ARG　LYS　ASN　ASP　GLN　GLU　HIS　PRO　TYR　TRP　SER　THR　GLY　ALA　MET　CYS　PHE　LEU　VAL　ILE

ASN　SER　ASP　GLN　GLU　THR　ARG　HIS　GLY　LYS　TYR　TRP　CYS　MET　PRO　PHE　ALA　VAL　LEU　ILE

ASP　GLU　CYS　ASN　PHE　GLN　TYR　SER　MET　TRP　VAL　GLY　LEU　ALA　ILE　THR　PRO　HIS　LYS　ARG

タクロリムス（FK-506）結合タンパク質等で示す，タンパク質において離れているアミノ酸が協調作業を示している状態
…2fke（LigandはFK-506）・1j4r（LigandはFKB-001，C35H42N2O6F2）を例に → PDB部分データリスト左：2fke・1j4rと同じ下記アミノ酸配列ですべてα-helix構造にしたもの（MOLDA for Protein Modeling；http://www.molda.org/molda-p/download.html*で組立て）とSITE部位の強調表示
　　GVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKFDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLE
中２つ：実際の2fkeとその活性部位（アミノ酸はすべてamino色表示）
右：2fkeの活性部位と同じ配列番号のアミノ酸をSITEとした1j4r
　※参考：タンパク質の構築原理（理研ゲノム科学総合研究センター／タンパク質構造・機能研究グループ）*

A～Cの3本のChainで囲まれたタクロリムスの例（1tco；C鎖のSITE配列は2fkeと同じ） → PDB部分データリスト

椎名邦彦，『免疫抑制剤：プログラフ／タクロリムス』，化学と教育，47(11)，747(1999)
“タクロリムス（FK506） -日本で発見された画期的免疫抑制薬-”（Biotechnology Japan／バイオ博物館） [PDF]
Googleによる厚生労働省サイト指定の“タクロリムス”検索結果
本間善夫・川端潤，「パソコンで見る動く分子事典」，p.131，講談社ブルーバックス(1999)
トピックス　　※Web上のニュースは一定期間で削除されます．またNature，Scienceの記事は利用者登録（無料）が必要なものもあります．
- アトピー新薬は問題なし　安全性で学会が見解（Y!ニュース，2003/12/12） → 医療用医薬品　アトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏 0.03%小児用」新発売のお知らせ（藤沢薬品，2003/12/10）

「生活環境化学の部屋」ホームページ｜ Jmol版「分子の学習帳」｜ Chime版「分子の学習帳」